細胞社会をつなぐ血管内皮細胞のダイバーシティー獲得機構の解明
研究代表者
樋田 京子
北海道大学大学院歯学研究院 血管生物分子病理学
https://www.den.hokudai.ac.jp/vascular-biol-pathol/
これまでの研究概要と新学術での研究計画
腫瘍血管はがん組織を養うばかりではなく,がん幹細胞のニッチを形成していることや,がんの転移にも重要な役割を担っている.一方,癌患者の死亡原因の9割は, 癌の転移によるもので, 転移を防ぐ有効な治療は未だない.
申請者らはこれまで腫瘍血管の内側を裏打ちしており,血管新生阻害療法の標的としても重要な細胞である腫瘍血管内皮細胞 (Tumor endothelial cell: TEC)について研究を行ってきた. これまで,腫瘍血管内皮細胞の正常血管内皮細胞(Normal endothelial cell: NEC)との様々な違いを見出し,正常組織から血管が腫瘍内に侵入したあとに異常性を獲得することを示した.
また,悪性度が異なるがんにおいては腫瘍血管内皮細胞間(TEC)の性質も異なり,腫瘍血管内皮細胞にも多様性があることを世界で初めて報告した.また,血管ががん微小環境により変化するばかりではなく,近傍のがん細胞に働きかけ,がん細胞を活性化させ浸潤能を高め転移を促進させる働きをもつことを示した.われわれは既にそのメカニズムの一部として,1)血管内皮細胞の由来の違い(血管内皮前駆細胞や組織幹細胞から),2)がん微小環境因子(低酸素.エクソソームなど)の可能性を報告してきた.がん微小環境内の細胞社会を養っている腫瘍血管内皮細胞 (TEC) はその重要な役割にも関わらず,他の細胞に比べ,そのバイオロジー,さらにその多様性に関しても未だ殆どが不明である.血管は細胞社会においてネットワークの役割も担っており,細胞社会のダイバーシティー獲得には重要な役割を担っているはずである.
本研究ではがんにおける血管のダイバーシティーの獲得メカニズムと疾患の進行への関与の理解を目的に上皮のEMT過程,がん細胞の転移過程における血管内皮細胞との相互作用,がん幹細胞の血管ニッチ形成に関わる血管内皮細胞の多様性を明らかにする.オリジナルな研究手法をもつ本領域研究者達との連携により,これまでマテリアルの分離と数の限界から未だ不明な点が多いTECの多様な性質を解明することが可能である.見出された分子機構を標的とした新たながんの治療抵抗性や転移の制御につなげる. さらには細胞社会のダイバーシティーという学問分野に血管ネットワーク側の視点からの新しい知見をもたらす.
参考文献
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