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骨髄組織における細胞ダイバーシティーの理解と制御

研究代表者 
山崎 聡
東京大学医科学研究所 幹細胞治療部門
http://stemcell-u-tokyo.org/sct/

これまでの研究概要と新学術での研究計画

本研究は骨髄内に存在する細胞ダイバーシティーを理解することによる人工骨髄の構築を目的としている。
私は10年以上、造血幹細胞を中心とした骨髄環境の研究をしてきた。これまでの研究によって骨髄に存在する造血幹細胞の状態を詳細に明らかにし、造血幹細胞の細胞周期を制御している細胞として骨髄内に存在する非髄鞘シュワン細胞であることを同定した。近年では骨髄内における特異的なアミノ酸濃度環境が存在することを明らかにすることで造血幹細胞や骨髄内に存在する細胞の制御を可能にした。さらには骨髄組織を透明化することでマスウの全骨髄構造を3次元イメージング技術によりデータの取得を行い骨髄環境と造血幹細胞の局在関係を明らかにしている。これら各研究の結果とその理解は、人工骨髄の構築という最終的な研究者のゴールがある。その理由として、人工骨髄システムを用いることで造血幹細胞から全ての血液細胞を分化誘導が可能であり、造血幹細胞を維持できる予想から新たな造血幹細胞バンクの基盤を創造できると考えていることである。また骨髄には間葉系幹細胞や他に様々な未熟な未分化細胞が存在することから移植細胞のソースとして応用可能であると考えられ、さらには人工骨髄を透明の容器にいれた蟻の巣のような観察システムを構築することで正常細胞や白血病細胞の動態を詳細に解析できる。以上のことから本研究課題は細胞社会ダイバーシティーの統合的解明と制御からの人工骨髄の作出を目指す。

参考文献

  1. Kon A, Yamazaki S, Nannya Y, Kataoka K, Ota Y, Nakagawa MM, Yoshida K, Shiozawa Y, Morita M, Yoshizato T, Sanada M, Nakayama M, Koseki H, Nakauchi H, Ogawa S. Physiological Srsf2 P95H expression causes impaired hematopoietic stem cell functions and aberrant RNA splicing in mice. Blood. 2018 Feb 8;131(6):621-635.
  2. Tsukada M, Ota Y, Wilkinson AC, Becker HJ, Osato M, Nakauchi H, * Yamazaki S. In Vivo Generation of Engraftable Murine Hematopoietic Stem Cells by Gfi1b, c-Fos, and Gata2 Overexpression within Teratoma. Stem Cell Reports. 2017 Oct 10;9(4):1024-1033. Epub 2017 Sep 21.
  3. Ieyasu A, Ishida R, Kimura T, Morita M, Wilkinson AC, Sudo K, Nishimura T, Ohehara J, Tajima Y, Lai CY, Otsu M, Nakamura Y, Ema H, Nakauchi H, * Yamazaki S. An All-Recombinant Protein-Based Culture System Specifically Identifies Hematopoietic Stem Cell Maintenance Factors. Stem Cell Reports. 2017 Mar 14
  4. Tajima Y, Ito K, Umino A, Wilkinson AC, Nakauchi H, * Yamazaki S. Continuous cell supply from Krt7-expressing hematopoietic stem cells during native hematopoiesis revealed by targeted in vivo gene transfer method. Sci Rep. 2017 Jan 18
  5. Taya Y, Ota Y, Wilkinson AC, Kanazawa A, Watarai H, Kasai M, Nakauchi H and * Yamazaki S. Depleting dietary valine permits nonmyeloablative mouse hematopoietic stem cell transplantation. Science. Oct 20, 2016
  6. Chen JY, Miyanishi M, Wang SK, Yamazaki S, Shnha R, Kao KS, Seita J, Sahoo D, Nakauchi H, Weissman IL. Hoxb5 marks long-term haematopoietic stem cells and reveals a homogenyous perivascular niche. Nature. 530(7589):223-7, 2016.
  7. Suzuki N, * Yamazaki S, Yamaguchi T, Okabe M, Masaki H, Takaki S, Otsu M, Nakauchi H. Generation of engraftable hematopoietic stem cells from induced pluripotent stem cells by way of teratoma formation. Mol Ther. 2013;21(7):1424-31. doi: 10.1038/mt.2013.71. PubMed PMID: 23670574; PMCID: 3705943.
  8. Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, Taketo MM, Karlsson S, Iwama A, Nakauchi H. Nonmyelinating Schwann cells maintain hematopoietic stem cell hibernation in the bone marrow niche. Cell. 2011;147(5):1146-58. doi: 10.1016/j.cell.2011.09.053. PubMed PMID: 22118468.
  9. Yamazaki S, Iwama A, Takayanagi S, Eto K, Ema H, Nakauchi H. TGF-beta as a candidate bone marrow niche signal to induce hematopoietic stem cell hibernation. Blood. 2009;113(6):1250-6. doi: 10.1182/blood-2008-04-146480. PubMed PMID: 18945958.
  10. Yamazaki S, Iwama A, Takayanagi S, Morita Y, Eto K, Ema H, Nakauchi H. Cytokine signals modulated via lipid rafts mimic niche signals and induce hibernation in hematopoietic stem cells. EMBO J. 2006;25(15):3515-23. doi: 10.1038/sj.emboj.7601236. PubMed PMID: 16858398; PMCID: 1538571.

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