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腫瘍微小環境をドライビングフォースとする腫瘍内遺伝型不均一性の解析

研究代表者 
原田浩
京都大学大学院生命科学研究科がん細胞生物学・教授
http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/cancer_biology/

研究概要

悪性固形腫瘍内部の酸素環境は一様ではなく、腫瘍血管からの距離に応じて十分な酸素が供給されない低酸素領域が生じる。これまでの研究で我々は、同領域に存在する低酸素がん細胞が放射線治療を優位に生き残り、低酸素誘導性転写因子hypoxia-inducible factor 1(HIF-1)依存的にがんの再発を引き起こすことを証明してきた。また、HIF-1を活性化する複数の新規遺伝子を同定し、がんの遠隔転移やグルコース代謝経路リプログラミングを引き起こす未知の遺伝子ネットワークを解明してきた。さらに、本プロジェクトに先がけて実施した予備的な研究で、遺伝子型の異なるがん細胞で構成されるポリクローナルな腫瘍の形成に腫瘍内低酸素環境が関わり、治療抵抗性クローンが産生されている可能性を見出している。がんが自ら積極的に変異を誘導し、遺伝的多様性の高い腫瘍組織を作り出す機序を解明することは、新規のがん治療法を確立する上で、また腫瘍のみならず正常組織の細胞ダイバーシティを理解する上で重要である。この様な背景の下、本研究で我々は以下の2つに大別される研究を展開する。
(1)低酸素刺激を引き金とする「細胞ダイバーシティの分子基盤」を解明する。
(2)遺伝子型の異なるがん細胞が腫瘍組織内で生じた後、それらが腫瘍内で拡散、定着、そして細胞ダイバーシティが成立する様を、光イメージング技術等を駆使して時間・空間的に明らかにする

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参考文献

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